Ducati pertama turun di MotoGP 4-Tak di 2003 silam. Nama motornya Ducati Desmosedici yang awalnya menggunakan sasis trellis. Kemudian di 2009 ganti dengan sasis karbon hingga di 2012 memilih memakai sasis aluminium. Era emas Ducati Desmosedici terjadi di musim 2007 di mana saat itu pertama kali berlakunya aturan mesin 800 cc. Ducati tampil dominan dan berhasil meraih titel juara dunia ganda, pembalap dan konstruktor. Tiga musim belakangan Desmosedici menunjukkan progres bagus di mana motor MotoGP Ducati kompetitif di semua lintasan. Itu sebabanya musim ini MotoGP menargetkan untuk membawa pulang titel juara dunia seperti di 2007