Kemudian naik kelas ke 250 cc (GP 250) selama tiga musim (2005-2007).
Jorge Lorenzo sukses mengantungi gelar juara dunia GP 250 sebanyak 2 kali (2006-2007).
Kemudian, Jorge Lorenzo pun menapaki kelas MotoGP dan melakoni debut di 2008.
Jorge Lorenzo sepanjang karier di MotoGP sukses juara dunia 3 kali, yaitu pada tahun 2010,2012 dan 2015.
Baca Juga: Bikin Haru, Jorge Lorenzo Pensiun dari MotoGP, Valentino Rossi Ungkapkan Kehilangan Besar
Dengan menunggangi motor Aprilia RSW 250, Jorge Lorenzo sukses mendominasi jalannya balap 2 tahun beruntun pada kelas tersebut.
Kemudian mengantarkannya jadi kandidat pembalap yang potensial yang bakal naik ke kelas para raja (MotoGP).
Lanjut ke kelas utama MotoGP, karier balapnya semakin melejit dengan menunggangi Yamaha YZR-M1 dan sekaligus menjadi rival terberat The Doctor kala itu.
Namun petaka menghampirinya setelah pindah ke tim Ducati dan makin lama performa Por Fuera semakin menurun, karena enggak cocok dengan motor Ducati Desmosedici GP18.
